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根据史籍记载,孙权有两位王夫人,一位出身徐州琅琊,一位出身荆州南阳。琅琊王夫人是王卢九之女,通过选秀入宫。孙权当时正有宠妃,一开始并没有引起皇帝的注意,后来慢慢受到宠爱。黄武三年(224年),琅琊王夫人生下孙权第三子孙和。步练师一直是孙权最爱的女人,而琅琊王夫人则是当时除步练师外最受宠的妃嫔,孙和也因为母亲的关系,格外受孙权喜爱。
赤乌四年(241年),孙登去世。赤乌四年(242年),孙和被立为太子。琅琊王夫人作为太子的生母,握有后宫大权,宫中有宠的姬妾,都避其锋芒纷纷离宫到外地居住。当时立琅琊王夫人为皇后的呼声很高,孙权也有了立她为后的想法。
然而琅琊王夫人与孙和的命运却并不顺利。一方面,孙权虽然立孙和为太子,但给第四子孙霸的待遇非常高,直接威胁到孙和的地位,后来更是导致了“南鲁党争”的爆发,对东吴内部造成巨大波澜。另一方面,步练师的女儿孙鲁班怨恨琅琊王夫人抢走她母亲的地位,时常在孙权面前说她的坏话。
孙权卧病在床时,曾让孙和到宗庙祭祀,孙和太子妃的叔叔张休的住所就在宗庙附近,便邀请孙和到家中做客。孙鲁班派人监视孙和的一举一动,向孙权挑拨说孙和不在宗庙,而是在太子妃家中暗谋大事,又构陷琅琊王夫人对孙权的病情毫不关心,反而面有喜色。晚年时期的孙权性情冷酷且多疑,相信了孙鲁班的谗言,对琅琊王夫人进行了严厉的斥责,琅琊王夫人最终惊恐忧虑而逝。
永安七年(264年),孙皓被拥立称帝,继位后追尊祖母琅琊王王夫人为大懿皇后。
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